La adenosina: nueva clave en terapias antidepresivas rápidas
Una reciente investigación liderada por Yue, Luo y su equipo ha revolucionado la comprensión de los mecanismos detrás de antidepresivos de acción rápida como la ketamina y la terapia electroconvulsiva (ECT). Publicada en Genomic Press, la evidencia muestra que la adenosina —y no solo la modulación de neurotransmisores clásicos— es el mediador crítico en la respuesta rápida antidepresiva.
Mecanismo: metabolismo mitocondrial y señalización de adenosina
Tanto la ketamina como el ECT provocan un aumento de la adenosina en zonas cerebrales reguladoras del ánimo (como la corteza prefrontal medial y el hipocampo), mediante la modulación del metabolismo mitocondrial. Este proceso incrementa los niveles intracelulares de adenosina y activa su liberación, lo que estimula los receptores A1 y A2A, necesarios para el efecto terapéutico.
La paradoja del café: ¿amigo o enemigo del tratamiento?
El artículo introduce el llamado “paradigma del café”: la cafeína, presente en una de las bebidas más consumidas en el mundo, bloquea estos mismos receptores de adenosina. Así, el consumo agudo de cafeína podría atenuar o interferir con la eficacia de terapias rápidas basadas en esta vía, como la ketamina y la ECT. Sin embargo, el consumo crónico parece tener cierto efecto protector frente a la depresión, abriendo preguntas relevantes sobre biomarcadores y la personalización de abordajes clínicos.
Innovaciones más allá de los fármacos: hipoxia intermitente
Además de los medicamentos o la ECT, la hipoxia intermitente aguda (reducciones controladas y breves de oxígeno) puede incrementar los niveles de adenosina y generar efectos antidepresivos, revelando nuevas vías de intervención no invasiva y oportunidades para innovación en startups healthtech de Latinoamérica.
Implicancias para founders y el futuro de las terapias en salud mental
Este avance refuerza la urgencia de considerar factores del estilo de vida (como la cafeína) al stratificar pacientes y a la hora de diseñar ensayos clínicos o soluciones digitales en salud mental. Surgen oportunidades para biomarcadores digitales, personalización de tratamientos y alianzas entre startups, sector público y laboratorios para escalar nuevas terapias y algoritmos de cuidado.
Conclusión
La adenosina se posiciona como objetivo central y puente entre terapias biológicas emergentes y factores conductuales cotidianos. Comprender estas interacciones será clave para founders que diseñen, validen o integren soluciones en el ecosistema de salud mental.
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Fuentes
- https://genomicpress.kglmeridian.com/view/journals/brainmed/aop/article-10.61373-bm025c.0134/article-10.61373-bm025c.0134.xml (fuente original)
- https://www.eurekalert.org/news-releases/1105120 (fuente adicional)
- https://www.bioworld.com/articles/726057-adenosine-surge-is-common-thread-in-ketamine-and-ect-response (fuente adicional)
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41193806/ (fuente adicional)
- https://www.nutritioninsight.com/news/coffee-caffeine-antidepressants-ketamine-electroconvulsive-therapy.html (fuente adicional)
- https://medicalxpress.com/news/2025-11-caffeine-blocks-adenosine-pathway-fast.pdf (fuente adicional)
